ÉQUIPE

Contrôle génétique du développement cardiaque

Responsable d'équipe : R. Kelly

Notre équipe étudie le développement du cœur afin d’identifier les mécanismes biologiques sous-jacents de l’organogenèse, la régénération et les maladies congénitales.

GRAND PUBLIC

Mieux connaitre le développement des organes dans l’embryon est essentiel pour comprendre les origines des maladies congénitales et pour développer des approches permettant de réparer les tissus adultes endommagés. Le cœur est le premier organe à se former et à fonctionner dans l’embryon et le développement cardiaque implique des interactions complexes entre les gènes, les populations de cellules progénitrices et les événements de signalisation intercellulaire. Cette complexité se reflète dans le fait que les malformations cardiaques congénitales touchent une naissance sur cent. Notre groupe étudie le développement du cœur chez la souris, où la séquence des événements du développement est très similaire à celle de l’homme, en se concentrant sur deux étapes critiques.

Premièrement, nous étudions la croissance du cœur embryonnaire par l’addition progressive de cellules progénitrices connues sous le nom de second champ cardiaque (SHF). Les régions du cœur issues du SHF sont très souvent atteintes dans les malformations cardiaques congénitales courantes. Nous étudions les propriétés des cellules du SHF et les mécanismes qui régissent leur déploiement vers le cœur. Le programme génétique du SHF est partagé avec les cellules progénitrices du muscle de la tête, et nous étudions également comment ce programme commun diverge pour donner naissance au cœur et au muscle de la tête.

Robert Kelly qui étudie le développement cardiaque nous propose un schéma du second champ cardiaque

Le second champ cardiaque (bleu) contribue aux pôles du tube cardiaque entre jours 7.5 et 10.5 du développement murin.

 

Robert Kelly qui étudie les cellules souches cardiaques présente un schéma du système conducteur du coeur.

Le système conducteur du cœur est composé d’un pacemaker (jaune), un noeud atrioventricualire (bleu) et le système conducteur ventriculaire (vert).

Ensuite, nous étudions le développement du système de conduction cardiaque qui forme le câblage électrique du cœur et coordonne les battements du cœur. Le système de conduction dérive de cellules progénitrices communes avec les cardiomyoctyes contractiles et nous étudions les mécanismes cellulaires et génétiques nécessaires à l’établissement de ces myocytes spécialisés au cours du développement normal et dans des conditions pathologiques.

PUBLIC EXPÉRIMENTÉ

Notre groupe étudie comment différentes populations de cellules progénitrices contribuent à la diversité spatiale et fonctionnelle des cardiomyocytes dans le cœur de souris. Une connaissance approfondie du développement du cœur est essentielle pour comprendre les origines des maladies congénitales cardiaques (CHD) et pour favoriser la réparation des tissus cardiaques endommagés. Nous nous concentrons sur (1) le développement des cellules progénitrices du second champ cardiaque (SHF) et (2) l’émergence de cardiomyocytes spécialisés du système de conduction ventriculaire.

1. Cellules progénitrices du second champ cardiaque

Le SHF, identifié il y a 20 ans, est une population de cellules progénitrices cardiaques dans le mésoderme pharyngien de l’embryon précoce qui donne naissance au ventricule droit et à la voie d’évacuation au pôle artériel du cœur, et au myocarde auriculaire au pôle veineux. La perturbation du déploiement du SHF a un impact sur les stades ultérieurs du développement et entraîne des défauts de septation des oreillettes, des ventricules et des voies d’évacuation, qui sont à l’origine de la majorité des maladies congénitales cardiaques.

Notre projet de recherche se concentre sur la régulation génétique, la nature épithéliale et le comportement dynamique des cellules du SHF dans l’embryon précoce. Différentes régions du cœur sont pré-modelées dans le SHF et nous utilisons la génétique de la souris pour étudier la fonction des gènes et les contributions de la lignée, ainsi que l’imagerie quantitative, la culture d’embryons et d’explants et les approches transcriptomiques. Nous nous concentrons sur la manière dont le facteur de régulation TBX1 contrôle le développement d’une sous-population de cellules du SHF qui donnent naissance au myocarde au niveau du pôle artériel du cœur. TBX1 est le principal gène candidat pour le syndrome de délétion 22q11.2 (ou DiGeorge; 1 naissance sur 4000), une cause fréquente de malformations cardiques chez l’homme. Nous étudions les mécanismes qui régulent la ségrégation des cellules SHF en cellules progénitrices du pôle artériel positif pour TBX1 et en cellules progénitrices du pôle veineux, exprimant un second gène T-box TBX5, dont les mutations provoquent le syndrome de Holt-Oram. En outre, nous nous penchons sur les mécanismes actuellement mal compris par lesquels les structures septales auriculaires et ventriculaires apparaissent à l’interface entre les populations de progéniteurs exprimant TBX1 et TBX5.

Le mésoderme pharyngé est la source non seulement du muscle cardiaque, mais aussi d’un sous-ensemble de muscles squelettiques de la tête et du cou, appelés muscles branchiomériques. Ces muscles sont spécifiés au cœur des arcs pharyngiens au milieu de la gestation et régulent l’ouverture et la fermeture des mâchoires, l’expression faciale et les fonctions pharyngiennes et laryngées. Ils diffèrent fondamentalement des muscles dérivés du somite qui constituent la musculature du corps et des membres. Les cellules progénitrices des muscles squelettiques branchiomériques dépendent de Tbx1 et se développent à partir d’une population de progéniteurs cardiopharyngés communs avec les dérivées cardiaques du SHF. Nos expériences portent sur la manière dont des destins myogéniques divergeants se produisent dans le domaine cardiocraniofacial au cours du développement.

RNAscope fluorescent in situ hybridisation of a mouse emnbryo at embryonic day 7.5 showing early cardiomyocytes (red) and cardiopharyngeal mesoderm (green).

RNAscope d’un embryo de souris (jour 7,5) montrant les cardiomyocytes précoces (rouge) et le mésoderme cardiopharyngé (vert).

2. Câblage des ventricules

Le système de conduction ventriculaire (VCS) coordonne les battements du cœur et assure une transmission rapide du signal électrique depuis la base vers l’apex du cœur pour déclencher la contraction ventriculaire. Nous utilisons l’analyse clonale et le traçage génétique pour étudier le développement de ces cardiomyocytes spécialisés. Nous générons et caractérisons également des modèles de souris présentant une morphologie et un fonctionnement défectueux du système de conduction. Nous nous concentrons sur le développement des trabécules, des projections myocardiques transitoires de type spongieux dans le cœur du fœtus, qui représentent les progéniteurs du VCS. La persistance des trabécules entraîne une non-compaction ventriculaire, associée à des anomalies de conduction, chez les patients humains.

Polyclonal growth of the ventricular conduction system.

Croissance polyclonale du système de conduction ventriculaire.


Selected publications

PUBLICATION

Capturing Cardiogenesis in Gastruloids

Giuliana Rossi, Nicolas Broguiere, Matthew Miyamoto, Andrea Boni, Romain Guiet, Mehmet Girgin, Robert G Kelly, Chulan Kwon, Matthias P Lutolf
Cell Stem Cell . 2021 Feb 4;28(2):230-240.e6. doi: 10.1016/j.stem.2020.10.013. PMID: 33539223

PUBLICATION

Nkx2-5 defines distinct scaffold and recruitment phases during formation of the murine cardiac Purkinje fiber network

Caroline Choquet, Robert G Kelly, Lucile Miquerol
Nat Commun . 2020 Oct 20;11(1):5300. doi: 10.1038/s41467-020-19150-9. PMID: 33082351

PUBLICATION

Hox-dependent coordination of mouse cardiac progenitor cell patterning and differentiation

Sonia Stefanovic, Brigitte Laforest, Jean-Pierre Desvignes, Fabienne Lescroart, Laurent Argiro, Corinne Maurel-Zaffran, David Salgado, Elise Plaindoux, Christopher De Bono, Kristijan Pazur, Magali Théveniau-Ruissy, Christophe Béroud, Michel Puceat, Anthony Gavalas, Robert G Kelly, Stephane Zaffran
Elife . 2020 Aug 17;9:e55124. doi: 10.7554/eLife.55124 PMID: 32804075

PUBLICATION

Cardiopharyngeal mesoderm origins of musculoskeletal and connective tissues in the mammalian pharynx.

Adachi N, Bilio M, Baldini A, Kelly RG.
Development. 2020 Feb 3;147(3). PMID: 32014863

PUBLICATION

Tbx1 regulates extracellular matrix-cell interactions in the second heart field

Daniela Alfano, Alessandra Altomonte, Claudio Cortes, Marchesa Bilio, Robert G Kelly, Antonio Baldini
Hum Mol Genet . 2019 Jul 15;28(14):2295-2308. doi: 10.1093/hmg/ddz058 PMID: 31180501

PUBLICATION

A single-cell transcriptional roadmap for cardiopharyngeal fate diversification

Wei Wang, Xiang Niu, Tim Stuart, Estelle Jullian, William M Mauck 3rd, Robert G Kelly, Rahul Satija, Lionel Christiaen
Nat Cell Biol . 2019 Jun;21(6):674-686. doi: 10.1038/s41556-019-0336-z. Epub 2019 Jun 3. PMID: 31160712

PUBLICATION

Unique morphogenetic signatures define mammalian neck muscles and associated connective tissues

Eglantine Heude, Marketa Tesarova, Elizabeth M Sefton, Estelle Jullian, Noritaka Adachi, Alexandre Grimaldi, Tomas Zikmund, Jozef Kaiser, Gabrielle Kardon, Robert G Kelly, Shahragim Tajbakhsh
Elife . 2018 Nov 19;7:e40179. doi: 10.7554/eLife.40179 PMID: 30451684

PUBLICATION

T-box genes and retinoic acid signaling regulate the segregation of arterial and venous pole progenitor cells in the murine second heart field

Christopher De Bono, Charlotte Thellier, Nicolas Bertrand, Rachel Sturny, Estelle Jullian, Claudio Cortes, Sonia Stefanovic, Stéphane Zaffran, Magali Théveniau-Ruissy, Robert G Kelly
Hum Mol Genet . 2018 Nov 1;27(21):3747-3760. doi: 10.1093/hmg/ddy266 PMID: 30016433

PUBLICATION

Deletion of Nkx2-5 in trabecular myocardium reveals the developmental origins of pathological heterogeneity associated with ventricular non-compaction cardiomyopathy

Caroline Choquet, Thi Hong Minh Nguyen, Pierre Sicard, Emeline Buttigieg, Thi Thom Tran, Frank Kober, Isabelle Varlet, Rachel Sturny, Mauro W Costa, Richard P Harvey, Catherine Nguyen, Pascal Rihet, Sylvain Richard, Monique Bernard, Robert G Kelly, Nathalie Lalevée, Lucile Miquerol
PLoS Genet . 2018 Jul 6;14(7):e1007502. doi: 10.1371/journal.pgen.1007502. eCollection 2018 Jul. PMID: 29979676

PUBLICATION

Diverging roads to the heart

Robert G Kelly, Silke R Sperling
Science . 2018 Mar 9;359(6380):1098-1099. doi: 10.1126/science.aat0230 PMID: 29590027

PUBLICATION

Epithelial Properties of the Second Heart Field

Claudio Cortes, Alexandre Francou, Christopher De Bono, Robert G Kelly
Circ Res . 2018 Jan 5;122(1):142-154. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310838 PMID: 29301846

PUBLICATION

Epithelial tension in the second heart field promotes mouse heart tube elongation.

Francou A, De Bono C, Kelly RG.
Nat Commun. 2017 Mar 30;8:14770. PMID: 28357999

PUBLICATION

Endothelial Plasticity Drives Arterial Remodeling Within the Endocardium After Myocardial Infarction

Miquerol L, Thireau J, Bideaux P, Sturny R, Richard S, Kelly RG.
Circ Res. 2015 May 22;116(11):1765-71. PMID: 25834185

PUBLICATION

A new heart for a new head in vertebrate cardiopharyngeal evolution.

Diogo R, Kelly RG, Christiaen L, Levine M, Ziermann JM, Molnar JL, Noden DM, Tzahor E.
Nature. 2015 Apr 23;520(7548):466-73. PMID: 25903628

PUBLICATION

FGF10 promotes regional foetal cardiomyocyte proliferation and adult cardiomyocyte cell-cycle re-entry.

Rochais F, Sturny R, Chao CM, Mesbah K, Bennett M, Mohun TJ, Bellusci S, Kelly RG.
Cardiovasc Res. 2014 Dec 1;104(3):432-42. PMID: 25344367

PUBLICATION

TBX1 regulates epithelial polarity and dynamic basal filopodia in the second heart field.

Francou A, Saint-Michel E, Mesbah K, Kelly RG.
Development. 2014 Nov;141(22):4320-31. doi: 10.1242/dev.115022. PMID: 25371366

PUBLICATION

Tbx1 Coordinates Addition of Posterior Second Heart Field Progenitor Cells to the Arterial and Venous Poles of the Heart.

Rana MS, Théveniau-Ruissy M, De Bono C, Mesbah K, Francou A, Rammah M, Domínguez JN, Roux M, Laforest B, Anderson RH, Mohun T, Zaffran S, Christoffels VM, Kelly RG.
Circ Res. 2014 Oct 10;115(9):790-9. PMID: 25190705

PUBLICATION

Organogenesis of the vertebrate heart.

Miquerol L, Kelly RG.
Wiley Interdiscip Rev Dev Biol. 2013 Jan;2(1):17-29. PMID: 23799628

PUBLICATION

The second heart field.

Kelly RG.
Curr Top Dev Biol. 2012;100:33-65. PMID: 22449840

PUBLICATION

Biphasic development of the mammalian ventricular conduction system.

Miquerol L, Moreno-Rascon N, Beyer S, Dupays L, Meilhac SM, Buckingham ME, Franco D, Kelly RG.
Circ Res. 2010 Jul 9;107(1):153-61. PMID: 20466980

PUBLICATION

Integrating Matrix Signals During Arch Artery Morphogenesis

Robert G Kelly
Circ Res . 2021 Feb 5;128(3):360-362. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318669. PMID: 33539223

PUBLICATION

A Second Heart Field-Derived Vasculogenic Niche Contributes to Cardiac Lymphatics

Ghislaine Lioux, Xiaolei Liu, Susana Temiño, Michael Oxendine, Estefanía Ayala, Sagrario Ortega, Robert G Kelly, Guillermo Oliver, Miguel Torres
Dev Cell . 2020 Feb 10;52(3):350-363.e6. doi: 10.1016/j.devcel.2019.12.006. Epub 2020 Jan 9. PMID: 31928974

PUBLICATION

Straightjacket/α2δ3 deregulation is associated with cardiac conduction defects in myotonic dystrophy type 1

Emilie Auxerre-Plantié, Masayuki Nakamori, Yoan Renaud, Aline Huguet, Caroline Choquet, Cristiana Dondi, Lucile Miquerol, Masanori P Takahashi, Geneviève Gourdon, Guillaume Junion, Teresa Jagla, Monika Zmojdzian, Krzysztof Jagla
Elife . 2019 Dec 12;8:e51114. doi: 10.7554/eLife.51114 PMID: 31829940

PUBLICATION

Defects in Trabecular Development Contribute to Left Ventricular Noncompaction

Caroline Choquet, Robert G Kelly, Lucile Miquerol
Pediatr Cardiol . 2019 Oct;40(7):1331-1338. doi: 10.1007/s00246-019-02161-9. PMID: 31342111

PUBLICATION

Loss of Tbx3 in murine neural crest reduces enteric glia and causes cleft palate, but does not influence heart development or bowel transit

Silvia Huerta López, Marina Avetisyan, Christina M Wright, Karim Mesbah, Robert G Kelly, Anne M Moon, Robert O Heuckeroth
Dev Biol . 2018 Dec 1;444 Suppl 1(Suppl 1):S337-S351. doi: 10.1016/j.ydbio.2018.09.017 PMID: 30292786

PUBLICATION

Embryonic Tbx3 + cardiomyocytes form the mature cardiac conduction system by progressive fate restriction

Rajiv A Mohan, Mathilda T M Mommersteeg, Jorge N Domínguez, Caroline Choquet, Vincent Wakker, Corrie de Gier-de Vries, Gerard J J Boink, Bastiaan J Boukens, Lucile Miquerol, Arie O Verkerk, Vincent M Christoffels
Development . 2018 Sep 3;145(17):dev167361. doi: 10.1242/dev.167361 PMID: 30042181

PUBLICATION

How Mesp1 makes a move

Kelly RG.
J Cell Biol. 2016 May 23;213(4):411-3. PMID: 27185831

PUBLICATION

Coronary stem development in wildtype and Tbx1 null mouse hearts.

Théveniau-Ruissy M, Pérez-Pomares JM, Parisot P, Baldini A, Miquerol L, Kelly RG.
Dev Dyn. 2015 Dec 28. doi: 10.1002/dvdy.24380. PMID: 26708418

PUBLICATION

Revascularization of the heart after infarct: lessons from embryonic development.

Miquerol L.
Med Sci (Paris). 2016 Feb;32(2):158-62. PMID: 26936172

PUBLICATION

Congenital coronary artery anomalies: a bridge from embryology to anatomy and pathophysiology--a position statement of the development, anatomy, and pathology ESC Working Group.

Pérez-Pomares JM, de la Pompa JL, Franco D, Henderson D, Ho SY, Houyel L, Kelly RG, Sedmera D, Sheppard M, Sperling S, Thiene G, van den Hoff M, Basso C.
Cardiovasc Res. 2016 Feb 1;109(2):204-16. PMID: 26811390

PUBLICATION

A Cranial Mesoderm Origin for Esophagus Striated Muscles.

Gopalakrishnan S, Comai G, Sambasivan R, Francou A, Kelly RG, Tajbakhsh S.
Dev Cell. 2015 Sep 28;34(6):694-704. PMID: 26387456

PUBLICATION

Adhesive Enrichment and Membrane Turnover at the Heart of Cardiopharyngeal Induction.

Kelly RG.
Dev Cell. 2015 Sep 14;34(5):490-2. PMID: 26374763

PUBLICATION

Optogenetic determination of the myocardial requirements for extrasystoles by cell type-specific targeting of ChannelRhodopsin-2.

Zaglia T, Pianca N, Borile G, Da Broi F, Richter C, Campione M, Lehnart SE, Luther S, Corrado D, Miquerol L, Mongillo M.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Aug 11;112(32):E4495-504. PMID: 26204914

PUBLICATION

Loss of Wnt5a disrupts second heart field cell deployment and may contribute to OFT malformations in DiGeorge syndrome.

Sinha T, Li D, Théveniau-Ruissy M, Hutson MR, Kelly RG, Wang J.
Hum Mol Genet. 2015 Mar 15;24(6):1704-16. PMID: 25410658

PUBLICATION

Clonal analysis reveals a common origin between nonsomite-derived neck muscles and heart myocardium.

Lescroart F, Hamou W, Francou A, Théveniau-Ruissy M, Kelly RG, Buckingham M.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Feb 3;112(5):1446-51. PMID: 25605943

PUBLICATION

Prdm1 functions in the mesoderm of the second heart field, where it interacts genetically with Tbx1, during outflow tract morphogenesis in the mouse embryo

Vincent SD, Mayeuf-Louchart A, Watanabe Y, Brzezinski JA, Miyagawa-Tomita S, Kelly RG, Buckingham M.
Hum Mol Genet. 2014 Oct 1;23(19):5087-101. PMID: 24821700

PUBLICATION

Heart fields and cardiac morphogenesis.

Kelly RG, Buckingham ME, Moorman AF.
Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Oct 1;4(10). PMID: 25274757

PUBLICATION

Cardiac arrhythmia induced by genetic silencing of 'funny' (f) channels is rescued by GIRK4 inactivation.

Mesirca P, Alig J, Torrente AG, Müller JC, Marger L, Rollin A, Marquilly C, Vincent A, Dubel S, Bidaud I, Fernandez A, Seniuk A, Engeland B, Singh J, Miquerol L, Ehmke H, Eschenhagen T, Nargeot J, Wickman K, Isbrandt D, Mangoni ME.
Nat Commun. 2014 Aug 21;5:4664. PMID: 25144323

PUBLICATION

Resolving cell lineage contributions to the ventricular conduction system with a Cx40-GFP allele: a dual contribution of the first and second heart fields.

Miquerol L, Bellon A, Moreno N, Beyer S, Meilhac SM, Buckingham M, Franco D, Kelly RG.
Dev Dyn. 2013 Jun;242(6):665-77. PMID: 23526457

PUBLICATION

Second heart field cardiac progenitor cells in the early mouse embryo.

Francou A, Saint-Michel E, Mesbah K, Théveniau-Ruissy M, Rana MS, Christoffels VM, Kelly RG.
Biochim Biophys Acta. 2013 Apr;1833(4):795-8. PMID: 23051926

PUBLICATION

Fibroblast growth factor 10 gene regulation in the second heart field by Tbx1, Nkx2-5, and Islet1 reveals a genetic switch for down-regulation in the myocardium.

Watanabe Y, Zaffran S, Kuroiwa A, Higuchi H, Ogura T, Harvey RP, Kelly RG, Buckingham M.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Nov 6;109(45):18273-80. PMID: 23093675

PUBLICATION

The effect of connexin40 deficiency on ventricular conduction system function during development.

Sankova B, Benes J Jr, Krejci E, Dupays L, Theveniau-Ruissy M, Miquerol L, Sedmera D.
Cardiovasc Res. 2012 Sep 1;95(4):469-79. PMID: 22739121

PUBLICATION

Epistatic rescue of Nkx2.5 adult cardiac conduction disease phenotypes by prospero-related homeobox protein 1 and HDAC3.

Risebro CA, Petchey LK, Smart N, Gomes J, Clark J, Vieira JM, Yanni J, Dobrzynski H, Davidson S, Zuberi Z, Tinker A, Shui B, Tallini YI, Kotlikoff MI,Miquerol L, Schwartz RJ, Riley PR.
Circ Res. 2012 Jul 6;111(2):e19-31. PMID: 22647876

PUBLICATION

New developments in the second heart field.

Zaffran S, Kelly RG.
Differentiation. 2012 Jul;84(1):17-24. PMID: 22521611

PUBLICATION

Remodeling of the peripheral cardiac conduction system in response to pressure overload.

Harris BS, Baicu CF, Haghshenas N, Kasiganesan H, Scholz D, Rackley MS, Miquerol L, Gros D, Mukherjee R, O'Brien TX.
Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 Apr 15;302(8):H1712-25. PMID: 22307665

PUBLICATION

Identification of a Tbx1/Tbx2/Tbx3 genetic pathway governing pharyngeal and arterial pole morphogenesis.

Mesbah K, Rana MS, Francou A, van Duijvenboden K, Papaioannou VE, Moorman AF, Kelly RG, Christoffels VM.
Hum Mol Genet. 2012 Mar 15;21(6):1217-29. PMID: 22116936

PUBLICATION

Irx3: a conductor of conduction.

Kelly RG.
Circ Res. 2011 Oct 14;109(9):984-5. PMID: 21998297

PUBLICATION

Contemporary cardiogenesis: new insights into heart development.

Franco D, Kelly RG.
Cardiovasc Res. 2011 Jul 15;91(2):183-4. PMID: 21632879

PUBLICATION

Establishment of the mouse ventricular conduction system.

Miquerol L, Beyer S, Kelly RG.
Cardiovasc Res. 2011 Jul 15;91(2):232-42. PMID: 21385837

PUBLICATION

Tbx1, subpulmonary myocardium and conotruncal congenital heart defects.

Parisot P, Mesbah K, Théveniau-Ruissy M, Kelly RG.
Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2011 Jun;91(6):477-84. PMID: 21591244

PUBLICATION

Inducible Cx40-Cre expression in the cardiac conduction system and arterial endothelial cells.

Beyer S, Kelly RG, Miquerol L.
Genesis. 2011 Feb;49(2):83-91. PMID: 21344610

PUBLICATION

Core issues in craniofacial myogenesis.

Kelly RG.
Exp Cell Res. 2010 Nov 1;316(18):3034-41. PMID: 20457151

PUBLICATION

Clonal analysis reveals common lineage relationships between head muscles and second heart field derivatives in the mouse embryo.

Lescroart F, Kelly RG, Le Garrec JF, Nicolas JF, Meilhac SM, Buckingham M.
Development. 2010 Oct;137(19):3269-79. PMID: 20823066

PUBLICATION

Hes1 expression is reduced in Tbx1 null cells and is required for the development of structures affected in 22q11 deletion syndrome.

van Bueren KL, Papangeli I, Rochais F, Pearce K, Roberts C, Calmont A, Szumska D, Kelly RG, Bhattacharya S, Scambler PJ.
Dev Biol. 2010 Apr 15;340(2):369-80. PMID: 20122914

PUBLICATION

Decreased levels of embryonic retinoic acid synthesis accelerate recovery from arterial growth delay in a mouse model of DiGeorge syndrome.

Ryckebüsch L, Bertrand N, Mesbah K, Bajolle F, Niederreither K, Kelly RG, Zaffran S.
Circ Res. 2010 Mar 5;106(4):686-94. PMID: 20110535

PUBLICATION

Role of mesodermal FGF8 and FGF10 overlaps in the development of the arterial pole of the heart and pharyngeal arch arteries.

Watanabe Y, Miyagawa-Tomita S, Vincent SD, Kelly RG, Moon AM, Buckingham ME.
Circ Res. 2010 Feb 19;106(3):495-503. PMID: 20035084

PUBLICATION

Megavoltage planar and cone-beam imaging with low-Z targets: dependence of image quality improvement on beam energy and patient separation.

Robar JL, Connell T, Huang W, Kelly RG.
Med Phys. 2009 Sep;36(9):3955-63. PMID: 19810468

PUBLICATION

Hes1 is expressed in the second heart field and is required for outflow tract development.

Rochais F, Dandonneau M, Mesbah K, Jarry T, Mattei MG, Kelly RG.
PLoS One. 2009 Jul 17;4(7):e6267. PMID: 19609448

PUBLICATION

Monitoring clonal growth in the developing ventricle.

Miquerol L, Kelly RG.

PUBLICATION

Distinct regulatory cascades govern extraocular and pharyngeal arch muscle progenitor cell fates.

Sambasivan R, Gayraud-Morel B, Dumas G, Cimper C, Paisant S, Kelly RG, Tajbakhsh S.
Dev Cell. 2009 Jun;16(6):810-21. PMID: 19531352

PUBLICATION

Signaling pathways controlling second heart field development.

Rochais F, Mesbah K, Kelly RG.
Circ Res. 2009 Apr 24;104(8):933-42. PMID: 19390062

PUBLICATION

Relationship between neural crest cells and cranial mesoderm during head muscle development.

Grenier J, Teillet MA, Grifone R, Kelly RG, Duprez D.
PLoS One. 2009;4(2):e4381. PMID: 19198652

PUBLICATION

Properties of branchiomeric and somite-derived muscle development in Tbx1 mutant embryos.

Grifone R, Jarry T, Dandonneau M, Grenier J, Duprez D, Kelly RG.
Dev Dyn. 2008 Oct;237(10):3071-8. PMID: 18816853

PUBLICATION

Tbx3 is required for outflow tract development.

Mesbah K, Harrelson Z, Théveniau-Ruissy M, Papaioannou VE, Kelly RG.
Circ Res. 2008 Sep 26;103(7):743-50. PMID: 18723448

PUBLICATION

The del22q11.2 candidate gene Tbx1 controls regional outflow tract identity and coronary artery patterning.

Théveniau-Ruissy M, Dandonneau M, Mesbah K, Ghez O, Mattei MG, Miquerol L, Kelly RG.
Circ Res. 2008 Jul 18;103(2):142-8. PMID: 18583714

PUBLICATION

Integration of embryonic and fetal skeletal myogenic programs at the myosin light chain 1f/3f locus.

Zammit PS, Cohen A, Buckingham ME, Kelly RG.
Dev Biol. 2008 Jan 1;313(1):420-33. PMID: 18062958

PUBLICATION

Myocardium at the base of the aorta and pulmonary trunk is prefigured in the outflow tract of the heart and in subdomains of the second heart field.

Bajolle F, Zaffran S, Meilhac SM, Dandonneau M, Chang T, Kelly RG, Buckingham ME.
Dev Biol. 2008 Jan 1;313(1):25-34. PMID: 18005956

PUBLICATION

Heartening news for head muscle development.

Grifone R, Kelly RG.
Trends Genet. 2007 Aug;23(8):365-9. PMID: 17524520

PUBLICATION

Building the right ventricle.

Kelly RG.
Circ Res. 2007 Apr 13;100(7):943-5. PMID: 17431196

PUBLICATION

Visualization of outflow tract development in the absence of Tbx1 using an FgF10 enhancer trap transgene.

Kelly RG, Papaioannou VE.
Dev Dyn. 2007 Mar;236(3):821-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17238155

PUBLICATION

From developmental biology to heart repair.

Campione M, Moorman AF, Kelly RG.
Cell Mol Life Sci. 2007 Mar;64(6):643-5. PMID: 17380305

PUBLICATION

Congenital heart defects in Fgfr2-IIIb and Fgf10 mutant mice.

Marguerie A, Bajolle F, Zaffran S, Brown NA, Dickson C, Buckingham ME, Kelly RG.
Cardiovasc Res. 2006 Jul 1;71(1):50-60. PMID: 16687131

PUBLICATION

Left and right ventricular contributions to the formation of the interventricular septum in the mouse heart.

Franco D, Meilhac SM, Christoffels VM, Kispert A, Buckingham M, Kelly RG.
Dev Biol. 2006 Jun 15;294(2):366-75. PMID: 16677630

PUBLICATION

Rotation of the myocardial wall of the outflow tract is implicated in the normal positioning of the great arteries.

Bajolle F, Zaffran S, Kelly RG, Hadchouel J, Bonnet D, Brown NA, Buckingham ME.
Circ Res. 2006 Feb 17;98(3):421-8. PMID: 16397144

PUBLICATION

Molecular inroads into the anterior heart field.

Kelly RG.
Trends Cardiovasc Med. 2005 Feb;15(2):51-6. PMID: 15885570

PUBLICATION

T-box genes in vertebrate development.

Naiche LA, Harrelson Z, Kelly RG, Papaioannou VE.
Annu Rev Genet. 2005;39:219-39. PMID: 16285859

PUBLICATION

The del22q11.2 candidate gene Tbx1 regulates branchiomeric myogenesis.

Kelly RG, Jerome-Majewska LA, Papaioannou VE.
Hum Mol Genet. 2004 Nov 15;13(22):2829-40. PMID: 15385444

PUBLICATION

Tbx2 is essential for patterning the atrioventricular canal and for morphogenesis of the outflow tract during heart development.

Harrelson Z, Kelly RG, Goldin SN, Gibson-Brown JJ, Bollag RJ, Silver LM, Papaioannou VE.
Development. 2004 Oct;131(20):5041-52. PMID: 15459098

PUBLICATION

The clonal origin of myocardial cells in different regions of the embryonic mouse heart.

Meilhac SM, Esner M, Kelly RG, Nicolas JF, Buckingham ME.
Dev Cell. 2004 May;6(5):685-98. PMID: 15130493

PUBLICATION

Cell history determines the maintenance of transcriptional differences between left and right ventricular cardiomyocytes in the developing mouse heart.

Kelly RG, Lemonnier M, Zaffran S, Munk A, Buckingham ME.
J Cell Sci. 2003 Dec 15;116(Pt 24):5005-13. PMID: 14625394

PUBLICATION

The anterior heart-forming field: voyage to the arterial pole of the heart.

Kelly RG, Buckingham ME.
Trends Genet. 2002 Apr;18(4):210-6. PMID: 11932022

PUBLICATION

The arterial pole of the mouse heart forms from Fgf10-expressing cells in pharyngeal mesoderm.

Kelly RG, Brown NA, Buckingham ME.
Dev Cell. 2001 Sep;1(3):435-40. PMID: 11702954

Interactions

IBDM
NATIONAL
INTERNATIONAL

Financement

ANR funding for Robert Kelly Team who study cardiac stem cell in mus musculus at IBDM FRM funding for Robert Kelly Team who study cardiac development in mus musculus

Leducq

AFM

Societe-francaise-cancer

Membres more

    Julien Fromonot Clara Guijarro Calvo   Lucie Boulgakoff Camille Dumas Lucile Miquerol Rachel Sturny Charlotte Thellier
Robert Kelly
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Robert Kelly

Chercheur

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Antonia Boudet

Etudiant - Master - M1

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marie Couderc

Etudiant - Master - M2

Julien Fromonot
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Julien Fromonot

Autres

Clara Guijarro Calvo
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Clara Guijarro Calvo

Doctorant

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Nicolas Bertrand

Enseignant - chercheur

Lucie Boulgakoff
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Lucie Boulgakoff

Doctorant

Camille Dumas
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Camille Dumas

Doctorant

Lucile Miquerol
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Lucile Miquerol

Chercheur

Les projets de recherche de Lucile concernent le développement du système de conduction ventriculaire : comment est défini le rythme cardiaque ? Nous utilisons des outils génétiques pour effectuer des analyses de lignage sur le système de conduction ventriculaire et pour étudier le développement du système de conduction dans des embryons atteints de maladies cardiaques congénitales. L'utilisation du système Cre-Lox combiné à des souris rapporteurs conditionnelles nous permet de visualiser et de tracer le système de conduction et ainsi que ses progéniteurs nous permettant ainsi de comprendre à quel moment ces cellules divergent du myocarde et ce qu’il se passe dans des conditions pathologiques.

Rachel Sturny
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Rachel Sturny

Ingénieur / Technicien

Charlotte Thellier
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Charlotte Thellier

Doctorant

Alumni

  • Choquet, Caroline: Post-doc, Lescroart lab, Marseille Medical Genetics Unit, Inserm UMR_S910, Medical School, Aix-Marseille University, Marseille
  • De Bono, Christopher: Post-doc, Morrow lab, Department of Genetics, Albert Einstein College of Medicine, Bronx, New York, USA
  • Francou, Alexandre: Post-doc, Anderson lab, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, SKI, Developmental Biology Department, 430 E 67th St, New York, NY10065, USA
  • Jullian, Estelle
  • Mesbah, Karim: Responsable de la plateforme d’exploration fonctionnelle à l’IGF-IGH, Montpellier.
  • Rammah, Mayyasa: Post-doc, Quatar
  • Rochais, Francesca: Group leader, Marseille Medical Genetics Unit, Inserm UMR_S910, Medical School, Aix-Marseille University, Marseille
  • Theveniau-Ruissy, Magali: Research Scientist, Rochais lab, Marseille Medical Genetics Unit, Inserm UMR_S910, Medical School, Aix-Marseille University, Marseille

En bref

Organisme modèle
Processus biologique étudié
  • Développement du cœur
Techniques biologiques
  • Génétique de la souris
  • Biologie moléculaire et cellulaire
  • Embryologie et anatomie
  • Culture d’embryons et d’explants
  • Transcriptomique spatiale et unicellulaire
  • Analyse de la fonction cardiaque
Applications médicales
  • Malformations cardiaque congénitales, y compris anomalies structurelles et de conduction, et réparation cardiaque.