ÉQUIPE

Interactions cellulaires, neurodégénérescence et neuroplasticité

Responsable d'équipe : L. Kerkerian – Le Goff

Notre équipe a pour but de mieux comprendre les mécanismes d’interactions cellulaires, de neurodégénérescence et de neuroplasticité dans le contexte de la maladie de Parkinson et d’autres pathologies impliquant les ganglions de la base.

GRAND PUBLIC

La neurodégénérescence est un processus pathologique progressif entrainant la mort des cellules nerveuses. Plusieurs maladies neurodégénératives, y compris la maladie de Parkinson, sont la conséquence de processus neurodégénératifs dont les causes restent le plus généralement méconnues. Comprendre les mécanismes de la neurodégénérescence (pathogenèse) ainsi que ses conséquences sur le fonctionnement des réseaux neuronaux est indispensable pour le développement de traitements curatifs ou préventifs.

Perte progressive des neurones dopaminergiques dans la substance noire (SNc délimitée par des pointillés) après dysfonctionnement des transporteurs des acide aminés excitateurs

Perte progressive des neurones dopaminergiques dans la substance noire (SNc délimitée par des pointillés) après dysfonctionnement des transporteurs des acides aminés excitateurs

La neuroplasticité définit la capacité du système nerveux à s’adapter en réponse aux expériences et aux stimulations internes ou externes en modifiant les interactions entre les cellules nerveuses (modifications de connexions ou d’activité), ou en générant de nouvelles cellules nerveuses. Ce phénomène n’est pas limité au développement embryonnaire mais intervient tout au long de la vie. La neuroplasticité serait notamment responsable des mécanismes de l’apprentissage et de la mémorisation. Elle s’exprime également dans les conditions pathologiques (lésions et maladies) ou en réponse à des traitements chroniques ; elle peut alors contribuer à compenser les déficits engendrés par la mort ou le dysfonctionnement de cellules nerveuses, ou au contraire participer aux déficits ou les aggraver.

La maladie de Parkinson, deuxième maladie neurodégénérative la plus fréquente après la maladie d’Alzheimer, est caractérisée par un ensemble de symptômes d’évolution progressive incluant des troubles moteurs sévères. Ces troubles résultent de la perte de neurones situés dans une région profonde du cerveau, le locus niger (ou «substance noire»).  Ces neurones, qui utilisent la dopamine comme neurotransmetteur, régulent l’activité des ganglions de la base, un ensemble de structures cérébrales impliqué notamment dans l’apprentissage moteur et le contrôle du mouvement. La maladie débute habituellement entre 45 et 70 ans. Le processus neurodégénératif va entrainer une neuroplasticité, avec notamment une hyperactivité compensatrice des neurones à dopamine non encore atteints, mais aussi des réorganisations structurales et fonctionnelles d’autres systèmes neuronaux, notamment dans le réseau des ganglions de la base . Caractériser ces adaptations permet de mieux comprendre les modifications du fonctionnement des circuits neuronaux qui génèrent les symptômes de la maladie (pathophysiologie). Les traitements à long terme peuvent aussi engendrer une neuroplasticité sous-tendant le maintien de leurs effets bénéfiques ou au contraire l’apparition d’effets indésirables. Caractériser cette neuroplasticité dans la maladie de Parkinson et en réponse à ses traitements actuels pourrait constituer une base pour le développement de futures stratégies thérapeutiques. Les travaux de notre équipe ont pour but de mieux comprendre le fonctionnement normal et pathologique des ganglions de la base dans le contexte notamment de la maladie de Parkinson, mais aussi des troubles du spectre de l’autisme en collaboration avec l’équipe de Laurent Fasano au sein de l’Institut, au travers d’études sur des modèles animaux (rat, souris, drosophile). Nous travaillons également dans le contexte d’autres pathologies, comme la maladie de Charcot-Marie-Tooth ou la maladie d’Alzheimer.

Visualisation des neurones dopaminergique de la substance noire et de leur environnement astrocytaire par double immunodetection de la tyrosine hydroxylase et du transporteur glial des acides aminés excitateurs GLT1. Illustration: Ⓒ Jean-Pierre Kessler, IBDM, Marseille

Visualisation des neurones dopaminergique de la substance noire et de leur environnement astrocytaire par double immunodetection de la tyrosine hydroxylase et du transporteur glial des acides aminés excitateurs GLT1.
Illustration: Ⓒ Jean-Pierre Kessler, IBDM, Marseille

 

PUBLIC EXPÉRIMENTÉ

L’équipe associe des expertises et compétences complémentaires pour étudier les interactions cellulaires, la neurodégénérescence et la neuroplasticité dans le cerveau adulte, sur des modèles animaux (rat, souris, drosophile). Nos travaux sont centrés sur les fonctions et les pathologies associées aux ganglions de la base, avec un focus sur la maladie de Parkinson, caractérisée par la dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques nigrostriés, et le traitement de cette maladie. Ils s’inscrivent également dans le contexte d’autres pathologies, comme les troubles du spectre de l’autisme (TSA), la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Charcot-Marie-Tooth.

Les études en cours s’articulent autour de trois axes majeurs dont les objectifs sont les suivants :

  1. Acquérir de nouvelles connaissances sur l’organisation anatomique et fonctionnelle des ganglions de la base et leurs réorganisations en condition pathologique ; les études en cours sont centrées sur les interneurones cholinergiques du striatum ainsi que sur la transmission et la plasticité corticostriée.

    Contrôle optogénétique des interneurones cholinergiques du striatum. Double visualisation, dans le striatum de souris transgéniques, de la population de neurones de projection exprimant le récepteur D1 de la dopamine (fusionné à la tdTomato ; fluorescence rouge) et des interneurones cholinergiques dans lesquels a été exprimée l’halorhodopsine (eNpHR) permettant leur photo-inhibition (protéine fusion eNpHR-EYFP ; fluorescence verte). Le tracé électrophysiologique illustre l’arrêt de l’activité spontanée d’un interneurone cholinergique lorsque de la lumière ambre est délivrée in vivo dans le striatum de ces souris. Ⓒ Nicolas Maurice, IBDM, Marseille

    Contrôle optogénétique des interneurones cholinergiques du striatum.
    Double visualisation, dans le striatum de souris transgéniques, de la population de neurones de projection exprimant le récepteur D1 de la dopamine (fusionné à la tdTomato ; fluorescence rouge) et des interneurones cholinergiques dans lesquels a été exprimée l’halorhodopsine (eNpHR) permettant leur photo-inhibition (protéine fusion eNpHR-EYFP ; fluorescence verte). Le tracé électrophysiologique illustre l’arrêt de l’activité spontanée d’un interneurone cholinergique lorsque de la lumière ambre est délivrée in vivo dans le striatum de ces souris.
    Ⓒ Nicolas Maurice, IBDM, Marseille

  2. Identifier des acteurs moléculaires impliqués dans les mécanismes de mort neuronale ou de défense contre le stress cellulaire qui pourraient représenter de nouvelles cibles pour des stratégies de neuroprotection. Les travaux en cours portent sur les mécanismes régulant l’autophagie, la dynamique mitochondriale et le contrôle qualité des mitochondries, qui sont des acteurs clés dans les maladies neurodégénératives. Ils sont conduits dans le cadre de la maladie de Parkinson, mais aussi des maladies d’Alzheimer et de Charcot-Marie-Tooth de type 2A.
  3. Identifier des cibles anatomiques pour le traitement neurochirurgical par stimulation cérébrale profonde et d’évaluer le potentiel neuroprotecteur de cette approche thérapeutique.

Nous sommes également très impliqués dans deux projets collaboratifs développés par d’autres équipes de l’IBDM.

L’un de ces projets vise à caractériser les substrats neuronaux du syndrome autistique lié à l’haploinsuffisance de TSHZ3, le gène codant pour le facteur de transcription TSHZ3 (équipe de Laurent Fasano). Nous caractérisons plusieurs modèles de souris transgéniques avec une délétion conditionnelle ciblée de Tshz3 dans des composantes du circuit corticostriatal pour définir “où” et “quand” la perte de Tshz3 est cruciale pour le développement des principaux symptômes des TSA, en combinant des approches moléculaires, cellulaires, électrophysiologiques et comportementales.

Traçage retrograde trans-synaptique d’un neurone épineux du striatum et des neurones du cortex cérébral projetant sur le striatum à l’aide du virus de la rage Ⓒ Pascal Salin, IBDM, Marseille

Traçage retrograde trans-synaptique d’un neurone épineux du striatum et des neurones du cortex cérébral projetant sur le striatum à l’aide du virus de la rage
Ⓒ Pascal Salin, IBDM, Marseille

L’autre projet s’inscrit dans le cadre de la thérapie cellulaire pour la maladie de Parkinson utilisant des cellules dérivées de cellules souches pluripotentes induites humaines (hiPSC) (Rosana Dono dans l’équipe de Flavio Maina). Nous évaluons actuellement une stratégie basée sur la régulation des taux de glypican 4, un modulateur de signalisation, pour favoriser la différenciation des hiPSC en neurones dopaminergiques et réduire leur propension à développer des tumeurs lors de leur transplantation intracérébrale à différents stades de différenciation in vitro dans un modèle de la maladie de Parkinson chez le rat.

Notre approche combine l’utilisation et le développement de modèles expérimentaux pertinents chez le rongeur (lésions, stimulation cérébrale profonde chronique, modèle génétique d’ablation cellulaire spécifique, modulation optogénétique ou chémogénétique de l’activité de populations neuronales ciblées) avec une diversité de méthodes analytiques, incluant tests comportementaux, anatomie fonctionnelle, électrophysiologie (ex vivo et in vivo), neurochimie, biologie cellulaire. Nos travaux portent également sur des modèles expérimentaux chez la drosophile, associant approches génétiques, d’imagerie et de biologie moléculaire.


Selected publications

PUBLICATION

Golgi staining-like retrograde labeling of brain circuits using rabies virus: Focus onto the striatonigral neurons

P Salin, D Blondel, L Kerkerian-Le Goff, P Coulon
J Neurosci Methods . 2020 Oct 1;344:108872. doi: 10.1016/j.jneumeth.2020.108872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32693000/

PUBLICATION

Reply to: Letter to the Editor by Martínez-Fernández

Yvan Vachez, Carole Carcenac, Robin Magnard, Lydia Kerkerian-Le Goff, Pascal Salin, Marc Savasta, Sebastien Carnicella, Sabrina Boulet
Mov Disord . 2020 Jun;35(6):1084-1085. doi: 10.1002/mds.28082 PMID: 32562462

PUBLICATION

Subthalamic Nucleus Stimulation Impairs Motivation: Implication for Apathy in Parkinson's Disease

Yvan Vachez, Carole Carcenac, Robin Magnard, Lydia Kerkerian-Le Goff, Pascal Salin, Marc Savasta, Sebastien Carnicella, Sabrina Boulet
Mov Disord . 2020 Apr;35(4):616-628. doi: 10.1002/mds.27953. Epub 2020 Jan 13. PMID: 31930749

PUBLICATION

Glutamate transporter 1-expressing glia in the rat substantia nigra-Morphometric analysis and relationships to synapses

Jean-Pierre Kessler, Pascal Salin, Lydia Kerkerian-Le Goff
Glia. 2020 Mar 14. doi: 10.1002/glia.23823. Online ahead of print. PMID: 32170887

PUBLICATION

Construct Validity and Cross Validity of a Test Battery Modeling Autism Spectrum Disorder (ASD) in Mice.

Roubertoux PL, Tordjman S, Caubit X, di Cristopharo J, Ghata A, Fasano L, Kerkerian-Le Goff L, Gubellini P, Carlier M.
Behav Genet . 2020 Jan;50(1):26-40. doi: 10.1007/s10519-019-09970-x. PMID: 31542842

PUBLICATION

Striatal Cholinergic Interneurons: How to Elucidate Their Function in Health and Disease

Nicolas Mallet, Arthur Leblois, Nicolas Maurice, Corinne Beurrier
Front Pharmacol. 2019 Dec 13;10:1488. doi: 10.3389/fphar.2019.01488. eCollection 2019. PMID: 31920670

PUBLICATION

PlexinD1 and Sema3E determine laminar positioning of heterotopically projecting callosal neurons.

Velona T, Altounian M, Roque M, Hocine M, Bellon A, Briz CG, Salin P, Nieto M, Chauvet S, Mann F.
Mol Cell Neurosci. 2019 Oct;100:103397. doi: 10.1016/j.mcn.2019.103397. PMID: 31454665

PUBLICATION

Postnatal Tshz3 Deletion Drives Altered Corticostriatal Function and Autism Spectrum Disorder-like Behavior

Chabbert D, Caubit X, Roubertoux PL, Carlier M, Habermann B, Jacq B, Salin P, Metwaly M, Frahm C, Fatmi A, Garratt AN, Severac D, Dubois E, Kerkerian-Le Goff L, Fasano L, Gubellini P.
Biol Psychiatry. 2019 Aug 15;86(4):274-285. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.03.974. PMID: 31060802

PUBLICATION

Chronic fornix deep brain stimulation in a transgenic Alzheimer's rat model reduces amyloid burden, inflammation, and neuronal loss

Leplus A, Lauritzen I, Melon C, Kerkerian-Le Goff L, Fontaine D, Checler F.
Brain Struct Funct. 2019 Jan;224(1):363-372. doi: 10.1007/s00429-018-1779-x. PMID: 30341742

PUBLICATION

Opto nongenetics inhibition of neuronal firing

Ait Ouares K, Beurrier C, Canepari M, Laverne G, Kuczewski N
Eur J Neurosci. 2019 Jan;49(1):6-26. doi: 10.1111/ejn.14251. PMID: 30387216

PUBLICATION

TSHZ3 deletion causes an autism syndrome and defects in cortical projection neurons.

Caubit X, Gubellini P, Andrieux J, Roubertoux PL, Metwaly M1, Jacq B, Fatmi A, Had-Aissouni L, Kwan KY, Salin P, Carlier M, Liedén A, Rudd E, Shinawi M, Vincent-Delorme C, Cuisset JM, Lemaitre MP10, Abderrehamane F, Duban B, Lemaitre JF, Woolf AS, Bockenhauer D, Severac D, Dubois E, Zhu Y, Sestan N, Garratt AN, Kerkerian-Le Goff L, Fasano L.
Nat Genet. 2016 Sep 26. PMID: 27668656

PUBLICATION

Involvement of Striatal Cholinergic Interneurons and M1 and M4 Muscarinic Receptors in Motor Symptoms of Parkinson's Disease.

Ztaou S, Maurice N, Camon J, Guiraudie-Capraz G, Kerkerian-Le Goff L, Beurrier C, Liberge M, Amalric M.
J Neurosci. 2016 Aug 31;36(35):9161-72. PMID: 27581457

PUBLICATION

SLC35D3 increases autophagic activity in midbrain dopaminergic neurons by enhancing BECN1-ATG14-PIK3C3 complex formation

Zong-Bo Wei, Ye-Feng Yuan, Florence Jaouen, Mei-Sheng Ma, Chan-Juan Hao, Zhe Zhang, Quan Chen, Zengqiang Yuan, Li Yu, Corinne Beurrier, Wei Li
Autophagy . 2016 Jul 2;12(7):1168-79. doi: 10.1080/15548627.2016.1179402. PMID: 27171858

PUBLICATION

LAMP5 Fine-Tunes GABAergic Synaptic Transmission in Defined Circuits of the Mouse Brain.

Tiveron MC, Beurrier C, Céni C, Andriambao N, Combes A, Koehl M, Maurice N, Gatti E, Abrous DN, Kerkerian-Le Goff L, Pierre P, Cremer H.
PLoS One. 2016 Jun 7;11(6):e0157052. PMID: 27272053

PUBLICATION

Metabolic, synaptic and behavioral impact of 5-week chronic deep brain stimulation in hemiparkinsonian rats.

Chassain C, Melon C, Salin P, Vitale F, Couraud S, Durif F, Kerkerian-Le Goff L, Gubellini P.
J Neurochem. 2016 Mar;136(5):1004-16. PMID: 26576509

PUBLICATION

Synaptic scaling up in medium spiny neurons of aged BACHD mice: A slow-progression model of Huntington's disease

Rocher AB, Gubellini P, Merienne N, Boussicault L, Petit F, Gipchtein P, Jan C, Hantraye P, Brouillet E, Bonvento G.
Neurobiol Dis. 2016 Feb;86:131-9. doi: 10.1016/j.nbd.2015.10.016. PMID: 26626081

PUBLICATION

Endocannabinoids Mediate Muscarinic Acetylcholine Receptor-Dependent Long-Term Depression in the Adult Medial Prefrontal Cortex

Henry G S Martin, Axel Bernabeu, Olivier Lassalle, Clément Bouille, Corinne Beurrier, Anne-Laure Pelissier-Alicot, Olivier J Manzoni
Front Cell Neurosci . 2015 Dec 1;9:457. doi: 10.3389/fncel.2015.00457. PMID: 26648844

PUBLICATION

Bee Venom Alleviates Motor Deficits and Modulates the Transfer of Cortical Information through the Basal Ganglia in Rat Models of Parkinson's Disease.

Maurice N, Deltheil T, Melon C, Degos B, Mourre C, Amalric M, Kerkerian-Le Goff L.
PLoS One. 2015 Nov 16;10(11):e0142838. PMID: 26571268

PUBLICATION

Striatal Cholinergic Interneurons Control Motor Behavior and Basal Ganglia Function in Experimental Parkinsonism

Nicolas Maurice, Martine Liberge, Florence Jaouen, Samira Ztaou, Marwa Hanini, Jeremy Camon, Karl Deisseroth, Marianne Amalric, Lydia Kerkerian-Le Goff, Corinne Beurrier
Cell Rep. 2015 Oct 27;13(4):657-66. PMID: 26489458

PUBLICATION

Differential organization of cortical inputs to striatal projection neurons of the matrix compartment in rats.

Deng Y, Lanciego J, Goff LK, Coulon P, Salin P, Kachidian P, Lei W, Del Mar N, Reiner A.
Front Syst Neurosci. 2015 Apr 14;9:51. PMID: 25926776

PUBLICATION

Progressive brain metabolic changes under deep brain stimulation of subthalamic nucleus in parkinsonian rats.

Melon C, Chassain C, Bielicki G, Renou JP, Kerkerian-Le Goff L, Salin P, Durif F.
J Neurochem. 2015 Mar;132(6):703-12. PMID: 25533782

PUBLICATION

Reducing Glypican-4 in ES Cells Improves Recovery in a Rat Model of Parkinson's Disease by Increasing the Production of Dopaminergic Neurons and Decreasing Teratoma Formation.

Fico A, de Chevigny A, Melon C, Bohic M, Kerkerian-Le Goff L, Maina F, Dono R, Cremer H.
J Neurosci. 2014 Jun 11;34(24):8318-23. PMID: 24920634

PUBLICATION

Oxygen glucose deprivation-induced astrocyte dysfunction provokes neuronal death through oxidative stress.

Gouix E, Buisson A, Nieoullon A, Kerkerian-Le Goff L, Tauskela JS, Blondeau N, Had-Aissouni L.
Pharmacol Res. 2014 Jun 11;87C:8-17. PMID:24928737

PUBLICATION

Cellular and Behavioral Outcomes of Dorsal Striatonigral Neuron Ablation: New Insights into Striatal Functions.

Révy D, Jaouen F, Salin P, Melon C, Chabbert D, Tafi E, Concetta L, Langa F, Amalric M, Kerkerian-Le Goff L, Marie H, Beurrier C.
Neuropsychopharmacology. 2014 Jun 6. PMID:24903652

PUBLICATION

Distinct effects of mGlu4 receptor positive allosteric modulators at corticostriatal vs. striatopallidal synapses may differentially contribute to their antiparkinsonian action.

Gubellini P, Melon C, Dale E, Doller D, Kerkerian-Le Goff L.
Neuropharmacology. 2014 Oct;85:166-77. PMID:24866785

PUBLICATION

Tyrosine hydroxylase expression and activity in nigrostriatal dopaminergic neurons of MPTP-treated mice at the presymptomatic and symptomatic stages of parkinsonism

Elena A Kozina, Gulnara R Khakimova, Vitaly G Khaindrava, Valeriayn G Kucheryanu, Nadezhda E Vorobyeva, Alexey N Krasnov, Sophia G Georgieva, Lidiya Kerkerian-Le Goff, Michael V Ugrumov
J Neurol Sci . 2014 May 15;340(1-2):198-207. doi: 10.1016/j.jns.2014.03.028. PMID: 24768159

PUBLICATION

Progressive Parkinsonism by acute dysfunction of excitatory amino acid transporters in the rat substantia nigra

Maxime Assous, Laurence Had-Aissouni, Paolo Gubellini, Christophe Melon, Imane Nafia, Pascal Salin, Lydia Kerkerian-Le-Goff, Philippe Kachidian
Neurobiol Dis . 2014 May;65:69-81. doi: 10.1016/j.nbd.2014.01.011. PMID: 24480091

PUBLICATION

Spatial learning, monoamines and oxidative stress in rats exposed to 900 MHz electromagnetic field in combination with iron overload

Karima Maaroufi, Laurence Had-Aissouni, Christophe Melon, Mohsen Sakly, Hafedh Abdelmelek, Bruno Poucet, Etienne Save
Behav Brain Res . 2014 Jan 1;258:80-9. doi: 10.1016/j.bbr.2013.10.016. PMID: 24144546

PUBLICATION

Striatal molecular signature of subchronic subthalamic nucleus high frequency stimulation in parkinsonian rat.

Lortet S, Lacombe E, Boulanger N, Rihet P, Nguyen C, Goff LK, Salin P.
PLoS One. 2013 Apr 4;8(4):e60447 PMID: 23593219

PUBLICATION

Synergy between L-DOPA and a novel positive allosteric modulator of metabotropic glutamate receptor 4: implications for Parkinson's disease treatment and dyskinesia.

Bennouar KE, Uberti MA, Melon C, Bacolod MD, Jimenez HN, Cajina M, Kerkerian-Le Goff L, Doller D, Gubellini P.
Neuropharmacology. 2013 Mar;66:158-69. PMID: 22491024

PUBLICATION

The nucleus accumbens 5-HTR₄-CART pathway ties anorexia to hyperactivity.

Jean A, Laurent L, Bockaert J, Charnay Y, Dusticier N, Nieoullon A, Barrot M, Neve R, Compan V.
Transl Psychiatry. 2012 Dec 11;2:e203. PMID: 23233022

PUBLICATION

The nucleus accumbens 5-HTR₄-CART pathway ties anorexia to hyperactivity.

Jean A, Laurent L, Bockaert J, Charnay Y, Dusticier N, Nieoullon A, Barrot M, Neve R, Compan V.
Transl Psychiatry. 2012 Dec 11;2:e203. PMID: 23233022

PUBLICATION

Portable microstimulator for chronic deep brain stimulation in freely moving rats.

Forni C, Mainard O, Melon C, Goguenheim D, Kerkerian-Le Goff L, Salin P.
J Neurosci Methods. 2012 Jul 30;209(1):50-7. PMID: 22659685

PUBLICATION

Antiparkinsonian action of a selective group III mGlu receptor agonist is associated with reversal of subthalamonigral overactivity.

Lopez S, Jouve L, Turle-Lorenzo N, Kerkerian-Legoff L, Salin P, Amalric M.
Neurobiol Dis. 2012 Apr;46(1):69-77. PMID: 22245662

PUBLICATION

High frequency stimulation of the subthalamic nucleus impacts adult neurogenesis in a rat model of Parkinson's disease.

Khaindrava V, Salin P, Melon C, Ugrumov M, Kerkerian-Le-Goff L, Daszuta A.
Neurobiol Dis. 2011 Jun;42(3):284-91. PMID: 21296669

PUBLICATION

The added value of rabies virus as a retrograde tracer when combined with dual anterograde tract-tracing.

López IP, Salin P, Kachidian P, Barroso-Chinea P, Rico AJ, Gómez-Bautista V, Conte-Perales L, Coulon P, Goff LK, Lanciego JL.
J Neurosci Methods. 2010 Dec 15;194(1):21-7. PMID: 20096304

PUBLICATION

Deep brain stimulation mechanisms: beyond the concept of local functional inhibition.

Deniau JM, Degos B, Bosch C, Maurice N.
Eur J Neurosci. 2010 Oct;32(7):1080-91. PMID: 21039947

PUBLICATION

Forelimb dyskinesia mediated by high-frequency stimulation of the subthalamic nucleus is linked to rapid activation of the NR2B subunit of N-methyl-D-aspartate receptors.

Quintana A, Melon C, Kerkerian-Le Goff L, Salin P, Savasta M, Sgambato-Faure V.
Eur J Neurosci. 2010 Aug;32(3):423-34. PMID: 20673310

PUBLICATION

Deep brain stimulation of the center median-parafascicular complex of the thalamus has efficient anti-parkinsonian action associated with widespread cellular responses in the basal ganglia network in a rat model of Parkinson's disease.

Jouve L, Salin P, Melon C, Kerkerian-Le Goff L.
J Neurosci. 2010 Jul 21;30(29):9919-28. PMID: 20660274

PUBLICATION

[Acetylcholinesterase inhibitors in Alzheimer's disease: further comments on their mechanisms of action and therapeutic consequences].

Nieoullon A.
Psychol Neuropsychiatr Vieil. 2010 Jun;8(2):123-31. [Article in French] PMID: 20525543

PUBLICATION

Enhancement of L-3-hydroxybutyryl-CoA dehydrogenase activity and circulating ketone body levels by pantethine. Relevance to dopaminergic injury.

Cornille E, Abou-Hamdan M, Khrestchatisky M, Nieoullon A, de Reggi M, Gharib B.
BMC Neurosci. 2010 Apr 23;11:51 PMID: 20416081

PUBLICATION

Ciliary neurotrophic factor protects striatal neurons against excitotoxicity by enhancing glial glutamate uptake.

Beurrier C, Faideau M, Bennouar KE, Escartin C, Kerkerian-Le Goff L, Bonvento G, Gubellini P.
PLoS One. 2010 Jan 1;5(1):e8550. PMID: 20062544

PUBLICATION

Downstream mechanisms triggered by mitochondrial dysfunction in the basal ganglia: from experimental models to neurodegenerative diseases.

Gubellini P, Picconi B, Di Filippo M, Calabresi P.
Biochim Biophys Acta. 2010 Jan;1802(1):151-61. PMID: 1968356

PUBLICATION

Effects of GPi and STN inactivation on physiological, motor, cognitive and motivational processes in animal models of Parkinson's disease.

Baunez C, Gubellini P.
Prog Brain Res. 2010;183:235-58. PMID: 20696323

PUBLICATION

Rationale for targeting the thalamic centre-median parafascicular complex in the surgical treatment of Parkinson's disease.

Goff LK, Jouve L, Melon C, Salin P.
Parkinsonism Relat Disord. 2009 Dec;15 Suppl 3:S167-70. PMID: 20082982

PUBLICATION

Cocaine-induced stereotypy is linked to an imbalance between the medial prefrontal and sensorimotor circuits of the basal ganglia.

Aliane V, Pérez S, Nieoullon A, Deniau JM, Kemel ML.
Eur J Neurosci. 2009 Oct;30(7):1269-79. PMID: 19769590

PUBLICATION

Electrophysiological and behavioral evidence that modulation of metabotropic glutamate receptor 4 with a new agonist reverses experimental parkinsonism.

Beurrier C, Lopez S, Révy D, Selvam C, Goudet C, Lhérondel M, Gubellini P, Kerkerian-LeGoff L, Acher F, Pin JP, Amalric M.
FASEB J. 2009 Oct;23(10):3619-28. PMID: 19525404

PUBLICATION

Mechanisms contributing to the phase-dependent regulation of neurogenesis by the novel antidepressant, agomelatine, in the adult rat hippocampus.

Soumier A, Banasr M, Lortet S, Masmejean F, Bernard N, Kerkerian-Le-Goff L, Gabriel C, Millan MJ, Mocaer E, Daszuta A.
Neuropsychopharmacology. 2009 Oct;34(11):2390-403. PMID: 19571795

PUBLICATION

Different functional basal ganglia subcircuits associated with anti-akinetic and dyskinesiogenic effects of antiparkinsonian therapies.

Lacombe E, Khaindrava V, Melon C, Oueslati A, Kerkerian-Le Goff L, Salin P.
Neurobiol Dis. 2009 Oct;36(1):116-25. PMID: 19615446

PUBLICATION

Deep brain stimulation in neurological diseases and experimental models: from molecule to complex behavior.

Gubellini P, Salin P, Kerkerian-Le Goff L, Baunez C.
Prog Neurobiol. 2009 Sep;89(1):79-123. PMID: 19559747

PUBLICATION

Changes to interneuron-driven striatal microcircuits in a rat model of Parkinson's disease.

Salin P, López IP, Kachidian P, Barroso-Chinea P, Rico AJ, Gómez-Bautista V, Coulon P, Kerkerian-Le Goff L, Lanciego JL.
Neurobiol Dis. 2009 Jun;34(3):545-52. PMID: 19341798

PUBLICATION

Metabotropic glutamate receptor subtype 4 selectively modulates both glutamate and GABA transmission in the striatum: implications for Parkinson's disease treatment.

Cuomo D, Martella G, Barabino E, Platania P, Vita D, Madeo G, Selvam C, Goudet C, Oueslati N, Pin JP, Acher F, Pisani A, Beurrier C, Melon C, Kerkerian-Le Goff L, Gubellini P.
J Neurochem. 2009 May;109(4):1096-105. PMID: 19519781

PUBLICATION

Role of glutamate transporters in corticostriatal synaptic transmission.

Beurrier C, Bonvento G, Kerkerian-Le Goff L, Gubellini P.
Neuroscience. 2009 Feb 18;158(4):1608-15. PMID: 19063944

PUBLICATION

Impact of surgery targeting the caudal intralaminar thalamic nuclei on the pathophysiological functioning of basal ganglia in a rat model of Parkinson's disease.

Kerkerian-Le Goff L, Bacci JJ, Jouve L, Melon C, Salin P.
Brain Res Bull. 2009 Feb 16;78(2-3):80-4. PMID: 18790021

PUBLICATION

Importance of circadian rhythmicity in the cholinergic treatment of Alzheimer's disease: focus on galantamine*.

Nieoullon A, Bentué-Ferrer D, Bordet R, Tsolaki M, Förstl H.
Curr Med Res Opin. 2008 Dec;24(12):3357-67. PMID: 19032118

PUBLICATION

High-resolution neuroanatomical tract-tracing for the analysis of striatal microcircuits.

Salin P, Castle M, Kachidian P, Barroso-Chinea P, López IP, Rico AJ, Kerkerian-Le Goff L, Coulon P, Lanciego JL.
Brain Res. 2008 Jul 24;1221:49-58. PMID: 18561898

PUBLICATION

Plasma membrane expression of the neuronal glutamate transporter EAAC1 is regulated by glial factors: evidence for different regulatory pathways associated with neuronal maturation.

Lortet S, Canolle B, Masmejean F, Nieoullon A.
Neurochem Int. 2008 Jun;52(7):1373-82. PMID: 18400334

PUBLICATION

Preferential vulnerability of mesencephalic dopamine neurons to glutamate transporter dysfunction.

Nafia I, Re DB, Masmejean F, Melon C, Kachidian P, Kerkerian-Le Goff L, Nieoullon A, Had-Aissouni L.
J Neurochem. 2008 Apr;105(2):484-96. PMID: 18042178

PUBLICATION

Na(v)1.7 and Na(v)1.3 are the only tetrodotoxin-sensitive sodium channels expressed by the adult guinea pig enteric nervous system.

Sage D, Salin P, Alcaraz G, Castets F, Giraud P, Crest M, Mazet B, Clerc N.
J Comp Neurol. 2007 Oct 1;504(4):363-78. PMID: 17663442

PUBLICATION

High-frequency stimulation of the subthalamic nucleus potentiates L-DOPA-induced neurochemical changes in the striatum in a rat model of Parkinson's disease.

Oueslati A, Sgambato-Faure V, Melon C, Kachidian P, Gubellini P, Amri M,Kerkerian-Le Goff L, Salin P.
J Neurosci. 2007 Feb 28;27(9):2377-86. PMID: 17329435

PUBLICATION

Deficits of glutamate transmission in the striatum of experimental hemiballism.

Centonze D, Rossi S, Gubellini P, De Chiara V, Tscherter A, Prosperetti C, Picconi B, Bernardi G, Calabresi P, Baunez C.
Neuroscience. 2006 Nov 17;143(1):213-21. PMID: 16938405

PUBLICATION

Chronic high-frequency stimulation of the subthalamic nucleus and L-DOPA treatment in experimental parkinsonism: effects on motor behaviour and striatal glutamate transmission.

Gubellini P, Eusebio A, Oueslati A, Melon C, Kerkerian-Le Goff L, Salin P.
Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1802-14. PMID: 17004943

PUBLICATION

The neuronal excitatory amino acid transporter EAAC1/EAAT3: does it represent a major actor at the brain excitatory synapse?

Nieoullon A, Canolle B, Masmejean F, Guillet B, Pisano P, Lortet S.
J Neurochem. 2006 Aug;98(4):1007-18. PMID: 16800850

PUBLICATION

Glutamate leakage from a compartmentalized intracellular metabolic pool and activation of the lipoxygenase pathway mediate oxidative astrocyte death by reversed glutamate transport.

Re DB, Nafia I, Melon C, Shimamoto K, Kerkerian-Le Goff L, Had-Aissouni L.
Glia. 2006 Jul;54(1):47-57. PMID: 16673373

PUBLICATION

Ciliary neurotrophic factor activates astrocytes, redistributes their glutamate transporters GLAST and GLT-1 to raft microdomains, and improves glutamate handling in vivo.

Escartin C, Brouillet E, Gubellini P, Trioulier Y, Jacquard C, Smadja C, Knott GW,Kerkerian-Le Goff L, Déglon N, Hantraye P, Bonvento G.
J Neurosci. 2006 May 31;26(22):5978-89. PMID: 16738240

PUBLICATION

Transient hippocampal down-regulation of Kv1.1 subunit mRNA during associative learning in rats.

Kourrich S, Manrique C, Salin P, Mourre C.
Learn Mem. 2005 Sep-Oct;12(5):511-9. PMID: 16204203

PUBLICATION

Enhanced delivery of gamma-secretase inhibitor DAPT into the brain via an ascorbic acid mediated strategy.

Quéléver G, Kachidian P, Melon C, Garino C, Laras Y, Pietrancosta N, Sheha M, Louis Kraus J.
Org Biomol Chem. 2005 Jul 7;3(13):2450-7. PMID: 15976862

PUBLICATION

Glial soluble factors regulate the activity and expression of the neuronal glutamate transporter EAAC1: implication of cholesterol.

Canolle B, Masmejean F, Melon C, Nieoullon A, Pisano P, Lortet S.
J Neurochem. 2004 Mar;88(6):1521-32. PMID: 15009653

PUBLICATION

Metabotropic glutamate 5 receptor blockade alleviates akinesia by normalizing activity of selective basal-ganglia structures in parkinsonian rats.

Breysse N, Amalric M, Salin P.
J Neurosci. 2003 Sep 10;23(23):8302-9. PMID: 12967992

INPI n° 2942412 : Microstimulateur cerebral d’accessibilité aisée et méthode d’installation d’un tel microstimulateur (co-inventeurs: P. Salin, C. Forni, O. Mainard, C. Melon, E. Richard, and D. Goguenheim) CNRS Brevet.

Interactions

IBDM
NATIONAL
  • Olga Corti, ICM, Paris
  • Alice Carrier, CRCM, Marseille
  • Abdel Ouaggazal et Marianne Amalric, LNC Marseille
  • Franck Durif, CHU de Clermont-Ferrand
  • Eduardo Gascon, INT Marseille
  • ConnectoVir platform, INT Marseille
INTERNATIONAL
  • José-Luis Lanciego, Center for Applied Medical Research (CIMA), University of Navarra, Spain

Membres more

Corinne Beurrier Paolo Gubellini   Philippe Kachidian Jean-pierre Kessler Sylviane Lortet Nicolas Maurice Christophe Melon Jordan Molitor André Nieoullon Thomas Rival Amandine Ruiz Pascal Salin Olena Varuk
Lydia Kerkerian - Le Goff
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Lydia Kerkerian - Le Goff

Chercheur

Corinne Beurrier
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Corinne Beurrier

Chercheur

Paolo Gubellini
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Paolo Gubellini

Chercheur

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Salimata diagne Houndjo

Chercheur invité

Philippe Kachidian
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Philippe Kachidian

Enseignant - chercheur

Jean-pierre Kessler
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Jean-pierre Kessler

Chercheur

Sylviane Lortet
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Sylviane Lortet

Enseignant - chercheur

Nicolas Maurice
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Nicolas Maurice

Chercheur

Christophe Melon
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Christophe Melon

Ingénieur / Technicien

Jordan Molitor
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Jordan Molitor

Doctorant

André Nieoullon
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André Nieoullon

Emeritat

Thomas Rival
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Thomas Rival

Enseignant - chercheur

Thomas, maître de conférence, a rejoint l’équipe en septembre 2007. En plus de ses responsabilités d'enseignement (niveau Licence et Master), Thomas utilise depuis peu la puissance de la drosophile comme outil génétique afin de déchiffrer les mécanismes moléculaires qui contrôlent la dynamique des mitochondries in vivo. Il a développé des outils qui lui permettent de visualiser les évènements de fusion et de fission des mitochondries in vivo et d'identifier les protéines qui régulent ce processus.

Amandine Ruiz
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Amandine Ruiz

Autres

Pascal Salin
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Pascal Salin

Chercheur

Olena Varuk
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Olena Varuk

Doctorant

Alumni

  • Maxime AssousCenter for Molecular and Behavioral Neuroscience, Rutger University, Newark, NJ, USA
  • Dorian Chabbert, Department of Neuroscience, University of Connecticut School of Medicine, Farmington, CT, USA
  • Maroua Hanini-Daoud, Groupe de recherche sur le système nerveux central (GRSNC), Département de Neurosciences de l’université de Montréal, Canada
  • Abid OueslatiMolecular and Cellular Neurodegeneration Laboratory, CHU Research Center, Quebec City, Canada
  • Delphine RevySyncrosome, Marseille, France
  • Sandra RobeletSyncrosome, Marseille, France
  • Diane B RéDepartment of Environmental Health Sciences, Columbia University, New York, NY, USA.

En bref

Organismes modèles
Processus biologique étudié
  • Transmission synaptique
  • Dynamique mitochondriale
  • Neurodégénérescence, neuroplasticité
Techniques biologiques
  • Tests comportementaux
  • Biologie cellulaire et moléculaire
  • Électrophysiologie (in vitro et in vivo)
  • Microdialyse intracérébrale
  • Neuropharmacologie
  • Chirurgie stéréotaxique
  • Optogénétique
  • Hybridation in situ quantitative
  • Immunocytochimie quantitative
  • Traçage de voies nerveuses
  • Imagerie confocale et microscopie électronique
Applications médicales
  • Pathologies liées aux ganglions de la base (maladie de Parkinson, maladie de Huntington, autisme)
  • Maladie d’Alzheimer
  • Maladie de Charcot-Marie-Tooth