Notre équipe cherche à comprendre la spécialisation fonctionnelle de sous-populations distinctes de neurones nociceptifs.

GRAND PUBLIC

Section DRG avec double coloration pour deux gènes nouvellement identifiés, avec expression partiellement chevauchante.

La nociception est le processus sensoriel à l’origine du message nerveux qui provoque la douleur. Les terminaisons nerveuses à l’origine des sensations de douleur sont les nocicepteurs. Les neurones nociceptifs sensoriels primaires sont les neurones qui transmettent les informations sensorielles transmises par les nocicepteurs vers le système nerveux.

Les neurones nociceptifs sensoriels primaires constituent un système modèle puissant pour répondre aux questions de diversité et de fonctionnalité neuronale. Les nocicepteurs véhiculent une large variété de signaux sensoriels, y compris des stimuli thermiques, mécaniques et chimiques. Cette population de neurones est extrêmement hétérogène de part leurs propriétés morphologiques, anatomiques, électro-physiologiques et moléculaires. Bien que ce système d’étude ait été mis en place, la signification fonctionnelle de cette diversité n’a pas encore été élucidée.

Section de la moelle épinière de la corne dorsale avec double coloration IB4 et EGFP.

Si nous savons comment un sous-type neuronal précis est généré, nous pouvons ensuite analyser non seulement les aspects fondamentaux de la physiologie, mais aussi les potentielles applications thérapeutiques en regardant le rôle fonctionnel du sous-type neuronal dans les conditions pathologiques chroniques, ses changements en réponse à l’inflammation et les traitements antalgiques.

PUBLIC EXPERIMENTÉ

Grossissement d’un follicule pileux entouré par des fibres C-LTMR exprimant EGFP.

Nous avons élaboré une stratégie visant à élargir la caractérisation moléculaire du système nociceptif par l’identification de nouveaux facteurs exprimés dans des sous-ensembles spécifiques de neurones se situant dans le ganglion spinal. Pour chacun de ces marqueurs neuronaux nouvellement identifiés, un modèle de souris de pointe est conçu.

Fibres périphériques C-LTMRs exprimant EGFP et reliant les follicules pileux dans la peau de souris.

Chez ces souris, chaque gène candidat est conditionnellement inactivé par une molécule inductible, « éteignant » ainsi une sous-populations distinctes de neurones nociceptifs marqués par le gène candidat cible. Ces modèles de souris, en plus de permettre la compréhension de la fonction des gènes candidats dans la spécification et la fonction des neurones sensoriels primaires, seront utilisés comme des modèles uniques, offrant de nouvelles perspectives sur la spécialisation fonctionnelle des sous-classes distinctes de neurones nociceptifs primaires. L’inactivation conditionnelle d’un gène cible, et l’utilisation des éléments régulateurs de ce même gène cible pour diriger l’expression d’une molécule tueuse inductible chez un animal vivant représente une approche des plus innovante, spécifique et puissante pour déterminer les fonctions spécifiques de sous-types neuronaux.

Les résultats issus de ce travail fourniront des clés sur comment est générer un sous-type neuronal, comment il arrive à maturité et quel genre de modalités sensorielles il perçoit.