ÉQUIPE
Douleur chronique: Mécanismes moléculaires et cellulaires
Responsable d'équipe : A. Moqrich
Notre équipe cherche à comprendre la spécialisation fonctionnelle de sous-populations distinctes de neurones nociceptifs.
GRAND PUBLIC

Section DRG avec double coloration pour deux gènes nouvellement identifiés, avec expression partiellement chevauchante.
La nociception est le processus sensoriel à l’origine du message nerveux qui provoque la douleur. Les terminaisons nerveuses à l’origine des sensations de douleur sont les nocicepteurs. Les neurones nociceptifs sensoriels primaires sont les neurones qui transmettent les informations sensorielles transmises par les nocicepteurs vers le système nerveux.
Les neurones nociceptifs sensoriels primaires constituent un système modèle puissant pour répondre aux questions de diversité et de fonctionnalité neuronale. Les nocicepteurs véhiculent une large variété de signaux sensoriels, y compris des stimuli thermiques, mécaniques et chimiques. Cette population de neurones est extrêmement hétérogène de part leurs propriétés morphologiques, anatomiques, électro-physiologiques et moléculaires. Bien que ce système d’étude ait été mis en place, la signification fonctionnelle de cette diversité n’a pas encore été élucidée.
Si nous savons comment un sous-type neuronal précis est généré, nous pouvons ensuite analyser non seulement les aspects fondamentaux de la physiologie, mais aussi les potentielles applications thérapeutiques en regardant le rôle fonctionnel du sous-type neuronal dans les conditions pathologiques chroniques, ses changements en réponse à l’inflammation et les traitements antalgiques.
Pour répondre à cette problématique, nous utilisons la souris comme organisme modèle. La souris a en effet plusieurs avantages tel qu’un cycle de vie court, un élevage facile à faible coût, une faible taille, le fait que cela soit un mammifère avec un génome proche de celui de l’homme, le nombre important d’études déjà réalisées sur elle ou encore une natalité importante. Il est, de plus, facile de réaliser des lignées de souris transgéniques, outil indispensable en biologie du développement.
PUBLIC EXPERIMENTÉ
Nous avons élaboré une stratégie visant à élargir la caractérisation moléculaire du système nociceptif par l’identification de nouveaux facteurs exprimés dans des sous-ensembles spécifiques de neurones se situant dans le ganglion spinal. Pour chacun de ces marqueurs neuronaux nouvellement identifiés, un modèle de souris de pointe est conçu.

Fibres périphériques C-LTMRs exprimant EGFP et reliant les follicules pileux dans la peau de souris.
Chez ces souris, chaque gène candidat est conditionnellement inactivé par une molécule inductible, « éteignant » ainsi une sous-populations distinctes de neurones nociceptifs marqués par le gène candidat cible. Ces modèles de souris, en plus de permettre la compréhension de la fonction des gènes candidats dans la spécification et la fonction des neurones sensoriels primaires, seront utilisés comme des modèles uniques, offrant de nouvelles perspectives sur la spécialisation fonctionnelle des sous-classes distinctes de neurones nociceptifs primaires. L’inactivation conditionnelle d’un gène cible, et l’utilisation des éléments régulateurs de ce même gène cible pour diriger l’expression d’une molécule tueuse inductible chez un animal vivant représente une approche des plus innovante, spécifique et puissante pour déterminer les fonctions spécifiques de sous-types neuronaux.
Les résultats issus de ce travail fourniront des clés sur comment est générer un sous-type neuronal, comment il arrive à maturité et quel genre de modalités sensorielles il perçoit.
Selected publications
PUBLICATION
March 29th, 2022
Diverse roles and modulations of I A in spinal cord pain circuits
PUBLICATION
October 26th, 2021
TAFA4 relieves injury-induced mechanical hypersensitivity through LDL receptors and modulation of spinal A-type K + current
PUBLICATION
January 21st, 2020
Loss of bhlha9 impairs thermotaxis and formalin-evoked pain in a sexually dimorphic manner
PUBLICATION
January 16th, 2020
c-Jun/p38MAPK/ASIC3 Pathways Specifically Activated by NGF Through TrkA Is Crucial for Mechanical Allodynia Development
PUBLICATION
February 27th, 2017
Genetic ablation of GINIP-expressing primary sensory neurons strongly impairs Formalin-evoked pain.
PUBLICATION
February 12th, 2015
Transcriptional Profiling of Cutaneous MRGPRD Free Nerve Endings and C-LTMRs.
PUBLICATION
September 17th, 2014
GINIP, a Gαi-Interacting Protein, Functions as a Key Modulator of Peripheral GABAB Receptor-Mediated Analgesia.
PUBLICATION
February 6th, 2014
Uncoupling of Molecular Maturation from Peripheral Target Innervation in Nociceptors Expressing a Chimeric TrkA/TrkC Receptor.
PUBLICATION
January 30th, 2014
Peripheral pain-sensing neurons: from molecular diversity to functional specialization.
PUBLICATION
October 31st, 2013
TAFA4, a Chemokine-like Protein, Modulates Injury-Induced Mechanical and Chemical Pain Hypersensitivity in Mice.
PUBLICATION
September 15th, 2010
Hepatocyte growth factor-Met signaling is required for Runx1 extinction and peptidergic differentiation in primary nociceptive neurons.
PUBLICATION
March 4th, 2005
Impaired thermosensation in mice lacking TRPV3, a heat and camphor sensor in the skin.
PUBLICATION
August 7th, 2004
Expressing TrkC from the TrkA locus causes a subset of DRG neurons to switch fate.
PUBLICATION
September 23rd, 2021
TrkA specific signalling pathways are critical for mechanical allodynia development and bone alterations in a mouse model of rheumatoid arthritis
PUBLICATION
June 5th, 2021
Sensory neuron-derived TAFA4 promotes macrophage tissue repair functions
PUBLICATION
May 18th, 2021
Nociceptive sensory neurons promote CD8 T cell responses to HSV-1 infection
PUBLICATION
April 18th, 2020
Neurochemical and Ultrastructural Characterization of Unmyelinated Non-peptidergic C-Nociceptors and C-Low Threshold Mechanoreceptors Projecting to Lamina II of the Mouse Spinal Cord
PUBLICATION
September 12th, 2019
A cell fitness selection model for neuronal survival during development
PUBLICATION
February 28th, 2019
Cav3.2 T-type calcium channels shape electrical firing in mouse Lamina II neurons
PUBLICATION
December 18th, 2018
5-oxoETE triggers nociception in constipation-predominant irritable bowel syndrome through MAS-related G protein-coupled receptor D
PUBLICATION
March 13th, 2018
TAFA4 Reverses Mechanical Allodynia through Activation of GABAergic Transmission and Microglial Process Retraction
PUBLICATION
March 1st, 2018
Disruption of TRPV3 Impairs Heat-Evoked Vasodilation and Thermoregulation: A Critical Role of CGRP
PUBLICATION
January 14th, 2015
The Low-Threshold Calcium Channel Cav3.2 Determines Low-Threshold Mechanoreceptor Function.
PUBLICATION
June 12th, 2014
Acute heat-evoked temperature sensation is impaired but not abolished in mice lacking TRPV1 and TRPV3 channels.
PUBLICATION
September 25th, 2013
Sodium-mediated plateau potentials in lumbar motoneurons of neonatal rats.
PUBLICATION
October 1st, 2010
stac1 and stac2 genes define discrete and distinct subsets of dorsal root ganglia neurons.
PUBLICATION
October 1st, 2010
Heterogeneity in primary nociceptive neurons: from molecules to pathology.
PUBLICATION
October 1st, 2009